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巨噬细胞响应病原微生物感染，能够分泌促炎细胞因子和干扰素等清除病原，能够响应肿瘤微环境或细胞因子IL-4/IL-13的刺激，表达抑炎细胞因子和精氨酸酶(Arg1)以消耗微环境中的精氨酸，阻断T细胞增殖和杀伤肿瘤的功能。胆固醇代谢物是细胞膜和细胞器膜的重要成分，可以调控细胞增殖、迁移和炎症等功能，而胆固醇紊乱则与多种疾病相关。前期，研究发现7-脱氢胆固醇积累可以促进一型干扰素产生，这与胆固醇抑制干扰素的功能相反。胆固醇氧化生成25-羟基胆固醇(25-HC)；进而，25-HC氧化产生7a,25-羟胆固醇。25-HC和7a,25-羟胆固醇在自身免疫性疾病系统性红斑狼疮(SLE)病人外周血中升高。7a,25-羟胆固醇通过结合和激活巨噬细胞表面的G蛋白偶联受体EBI2，抑制多种趋化因子和炎症因子的表达，减轻SLE发病。然而，胆固醇代谢如何调控肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的免疫抑制功能与分子机制尚不清楚。

该团队利用3种免疫抑制型巨噬细胞，即细胞因子IL-4和IL-13刺激的M2型巨噬细胞、肝癌细胞系Hepa1-6条件性培养基孵育的巨噬细胞、实体肿瘤组织中分选的TAMs，筛选胆固醇代谢酶的表达水平，发现胆固醇25-羟化酶(CH25H)均被诱导高表达。既往研究已证实感染促进CH25H高表达，将胆固醇氧化为25-HC，以阻断病毒通过膜融合的方式入侵宿主细胞。该研究发现M2型巨噬细胞、TAMs以及肿瘤组织中氧化固醇25-HC的水平升高。scRNA-seq通过分析已发表的数据发现，多种实体肿瘤组织中MARCO+TAMs或LYVE1+TAMs高表达CH25H，且与肿瘤病人预后负相关。

进一步，研究发现，肿瘤微环境中的乳酸可诱导Ch25h以及细胞因子IL-4/IL-13通过转录因子STAT6调控Ch25h转录。累积的25-HC在巨噬细胞溶酶体聚集，并与胆固醇竞争结合溶酶体定位的信号蛋白GPR155，以抑制mTORC1活化。通过增强AMPKa活化，使得转录因子STAT6第564位丝氨酸磷酸化以增强STAT6的转录活性，促进巨噬细胞产生更多Arg1和抑炎因子。在巨噬细胞中，敲除Ch25h可逆转TAM的免疫抑制功能，阻断多种皮下肿瘤的发展，并伴有肿瘤组织中增强的T细胞浸润和活化及高表达免疫检查点PD-1。因此，anti-PD1单抗联用可以增强抗肿瘤效果。

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据介绍，“长白英才计划”包括四大类人才项目。其中，高层次人才引进项目重点引进培养一批急需紧缺的顶尖人才、领军人才和青年人才；高水平领军人才项目聚焦重点产业发展创新、重点领域创新、重大项目建设、重点学科提升，遴选支持长期在该省创新创业一线工作的高水平领军人才，涉科技创新、科技创业、优秀工程师、乡村振兴、技能工匠等九个具体类别；杰出人才团队项目聚焦国家战略部署和该省科技创新需要，重点遴选战略科学家和杰出科技人才领衔的人才团队，开展科研项目攻关，推动创新成果落地转化；优秀青年英才项目设置青年拔尖人才、青年博士后两个具体类别，重点遴选支持具有发展潜力，在相关领域崭露头角，取得一定学术或技术成果的优秀青年科技人才。

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今年春节期间，大家纷纷选择到“不太远、不太冷、不太贵”的辽宁“嬉冰雪、泡温泉，过大年”。辽宁的特点是雪场特别多，体感又不太冷，冰雪旅游持续地热辣滚烫。在沈阳，客人们还来到小河沿逛早市，来体验什么叫更高“性价比”；到地铁“沈阳站站”，打卡“听劝文旅”；到全国仅存的两个故宫-古建筑群之一的沈阳故宫，探访清前古迹。春节假期辽宁共接待游客4086.6万人次，同比增长了299.6%，实现旅游综合收入412.7亿元，同比增长572.7%。